-
第一部分
尿微量白蛋白（
U-Albumin
）的临床意义
1982
年
Viberti
等发现了
糖尿病患者尿中总蛋白在正常范围，而尿白蛋白排泄增加的现
象，首先提出了尿微量白蛋
白的观点，并指出了这种蛋白的出现是肾病发生的早期预兆。
随着检测技术的进步，目前主要用于对糖尿病、高血压患者早期检测发现微量蛋白尿，
以
便及时采取保护肾功能的措施，如限制蛋白的摄入量、禁烟、及时控制血糖和血压。
<
/p>
因此及时检测尿微量白蛋白，对控制和防止早期肾病的发生极为重要。
1
、
微量白蛋白尿的基本概念
多种疾病可
引起尿白蛋白排泄率持续增加，尿中用常规方法不能检测到，叫微量白蛋
白。其含量在<
/p>
20
－
200mg/L
< br>，此时如能及时治疗，肾脏损害处在尚可逆转的时期，这种常并
发于糖尿病，高血
压病人中的尿蛋白，称微量白蛋白。
2
、
尿正常代谢及尿蛋白的形成
尿是在肾
脏内形成的。体内血流经肾小球毛细管时，其中的细胞、大分子蛋白质和脂
类等胶体被截
留，其余成份则经半透膜滤过进入肾小球中此称为原尿。原尿通过肾小管时，
绝大部分水
分及电介质和葡萄糖等物质又被吸收回血，同时肾小管也分泌一些物质加入尿
中，最后生
成终尿。经输尿管、膀胱、尿道排出体外。
病理情况下，由于
肾小球内压力增高滤过增加或是基底膜改变，导致高滤过率而出现
蛋白尿。
3
、
微量白蛋白
正常值：
健康成年人尿微量白蛋白参考区间
2
4h
尿：
＜
30mg/L
（
24h
最高量）
(
摘自卫
生部医政司“全国临床检验操作规程”
2006,
第三版
p356)
与定性法比较有下列优点：
*
敏感性高，可测出定性法阴性的标本
*
精密度
CV5
－
8
％
*
定量结果测定范围广
5
－
< br>200mg/L
*
标本量少，
20ul
尿液
*
特异性强能抗尿中多种物质的干扰
*
测量时
间快，
3
分钟报告结果
4
、
尿微量白蛋白测定的临床意义
(1)
、对高血压病的应用价值
尿白蛋白排泄率明显高于正常人，与收缩压、舒张压增高呈正相关，肾小球内压力上
升，白蛋白滤过功能关系失调。可以帮助了解肾脏损害的程度。肾脏发生病变的最早信号
之一是尿微量白蛋白增高。
U-Albumin<
/p>
升高是心血管疾病进展的重要危险因子和预报指标。高血压伴
U-
Albumin
应
降压治疗，是减缓中断微小血管损伤的有效措
施。目标
130
／
85mmHg
U-Albumin
是血管病变的敏感指标，比眼底检查更敏感。<
/p>
(2)
、对糖尿病的应用价值
可以预测糖尿
病肾病的发展及早期诊断。糖尿病肾病最早的临床信号是尿白蛋白排泄
率持续增高，出现
微量蛋白尿。
U-Albumin
<
30mg/L
为正常白蛋白尿期；
U-Albumin
位于
20
－
200mg/L
为微量白蛋白尿期，临床可
诊断为早期糖尿病肾病；一
般认为此时病变经治疗尚可复原，尿微量白蛋白可转为阴性。
U-Albumin
＞
200mg/L
常规蛋白定量＞
0.5
克／
24h
，诊断为糖尿病肾病。
< br>
因此
U-Albumin
指标
有助于对糖尿病人早期采取保护肾功能的措施，
限制蛋白摄入，
控
制血糖、血压、禁烟。防止进入不可逆转期即
U-Album
in
＞
300mg/24h
。
U-Albumin
指标有助于指导糖尿病高
血压患者积极降压，减少
U-Albumin
排泄率。也有
助于观察糖尿病微血管合并症发生的敏感指标。有视网膜病变者
U-
Albumin
排泄率＞
30mg/L
。病变严重度与排泄率增高有关。糖尿病需防肾病“尾随”，资料显示三个尿毒症
病人中
，就有一个由糖尿病肾病发展而来，而许多病人却浑然不知，无知地走上了绝路。
这个“
无形杀手”之所以如此凶险，是因为前期病症基本无症状，此时尿微量白蛋白部分
病人已
可以测到。因此为了避免糖尿病肾病的发生，应定期检测尿微量白蛋白。
早期检测的意义：
II
型糖尿病人病程
5
年后肾病并发症显著增加，
20
< br>％
II
型病人确诊时已
有肾病。
30
％
I
型病
人
15
－
20
年后会出现肾病，已确诊临床肾病是不可逆病变，是糖尿病早
期死亡的主要原因。
(3)
、
U-A
lbumin
在其他疾病中的应用
全
身性或局部炎症反应的肾功能指标，如尿路感染等原因引起的肾脏早期病变。
急性胰腺炎并发症的预测指标，
U
－
Alb
高者会发生严重并发症，＜
200mg/L
未发生并
发症。
服用对肾功能有影响的药物者也可检测尿微量白蛋白，便于早期观察肾功能情况及早
采取措施。
(4)
、
U-Albumin
测定时间
首次阳性应在
3
－
6
月再测
2
次，
2
次阳性则为早期糖尿病肾病。
2
I
型糖
尿病，发病
5
年后每年
3
－
6
次。
II
型糖尿病，诊断明确时测试，
3
< br>－
6
次／年，仅
U-Album
in
阳性，每三个月随访检测一
次。
⑸、重视实验前质量控制：
标本留取：
最好
12h
夜尿；
尿液在膀胱内超过
3h
；
首次
晨尿较好，随机留尿也可但不提倡，两次以上阳性方可确诊。
尿微量白蛋白试剂
(ALB-DOT)
特点和尿十联、
糖化联合应用的建议
奥普
U2-ALB-DOT
快速定量测
试系统由两部份组成：
U2
定量读数仪和
ALB-DOT
快速
定量试剂盒组成。可快速
(3-4
分鈡
)
测试尿液中的
ALB
；标本：任意尿或
12
小时尿均可。
标本用量
20
微升；
测定量程为
12-250mg/L
< br>，
测读间隔为
1mg/L,
最佳
线性范围
20-200mg/L
。
是个
非常适用的
POCT
快速测试系统。
1
、测试的主要技术数据
◆
检测评估单位由上海复旦大学中山
医院，上海交通大学仁济医院担当。
◆
检测仪器：日立
< br>7600
自动生化仪，德灵特定蛋白分析仪和奥普
U2<
/p>
爱国者仪器比对。
◆
试剂：
进
口德赛和德灵尿微白蛋白试剂和奥普
ALB-DOT
尿微量白蛋
白试剂
（胶体金法）
作比对。
◆
标本：
尿
液标本共
220
例，
其中
128
例尿微量白蛋白阳性尿，
92
例尿微量蛋白阴性尿。
◆
比对方法：不同操作人员，按说明书操作，比对用盲法
◆
结果：奥普
ALB-
DOT
与两种进口试剂比对结果良好。
◆
在
12-
250mg/L
浓度时相关良好，相关系数
R=0.981
，特异性
100%
。
可显示读数范围：最低浓度显示
<12mg/L,
最高浓度显示
>250mg/L
。
结论：
ALB-DOT
尿微量白蛋白试剂盒与进口试剂比对：相关良好，并有良好的等效性，应
用尿微参考标准
30mg/L
比较恰当，能满足临床需要，
ALB-DOT
和进口试剂一样，能快速
准确定量检测尿微
量白蛋白。
2
、
ALB-
DOT
试验和尿十联等联合应用的建议：
尿微量白蛋白测定是个非常重要的检测项目。这是在
1982
年
Viberti
等发现了糖尿病患
者尿中总蛋白在正常范围，而尿微量白蛋白排泄增加的现象，指出了这种蛋白的出现是肾
病发生的早期预兆，并首先提出了尿微量白蛋白的观点后迅速发展普及的一项试验。该试
3
验所以受到人们的青睐，是因为
对肾功能损伤有极其好的早期诊断价值。
尿微量白蛋白含量在
20
－
200mg/L
时，
此时如能及时治疗，
肾脏损害处在尚可逆转的时<
/p>
期
,
因此及时检测尿微量白蛋白，对控制
和防止早期肾病的发生极为重要。以糖尿病为例目
前我国有几千万现症病人，潜在的糖尿
病前期的人数更多。据文献资料显示约有
30
％左右
的糖尿病人并发糖尿病肾病并死于尿毒征。因此如果有一项医疗措施能够延缓或者中断糖< p>
尿病患者转化为糖尿病肾病！那么这一项措施一定成为一个社会热点关心问题。因为一当< p>
发现一个糖尿病肾病病人，对家人的拖累和社会的负担是很难想象的。因此对尿微量白蛋< p>
白临床检测价值的认识应更进一步普及深化！特别还有不少认识误区更应该及时纠正；临< p>
床应用中发现有人认为：
尿微量白检测有更高的敏感性，
< br>因此肾病病人尿蛋白在＋
--
＋＋＋
＋时也在应用尿微量白蛋白检测。这情况就绝对没有必要做尿微量白蛋白检测了。因为尿
微量白蛋白的基本概念为
,
在尿十联检测常规尿蛋白显示阴
性时，
存在着
20-200mg/L
含
量的
尿微量白蛋白
(
请注意不是总蛋白
)
，
这种蛋白称为尿微量白蛋白。
因此掌握好尿微量白蛋白
检测的适应症并消除一些认识误区是非常重
要的。因此我们建议：
⑴、尿微量白蛋白和尿十联常规检测联
用
。这是一个十分新颖的观点和非常有用的经验。
在用尿十联干
化学反应时，不但注意观察病人常规尿蛋白含量是多少
(
＋
--
＋＋＋
)
的阳
性反
应，更主要的是在尿十联常规检测蛋白阴性的病人中
,
对有临床病史和适应症的病人再作尿
微量白的检测。这种尿十联和尿
微量白蛋白联合应用的临床价值是非常令人满意的。它的
特点是超越人们的一般常规思维
，在尿常规检测中挑选尿蛋白定性试验阴性病例，根据病
史和适应症再作尿微量白蛋白检
测的成功经验，已发现了许多肾脏损害处在可逆阶段的早
期病人，获得了及时治疗的机会
，终止了肾脏损害使尿微量白蛋白的排泄恢复正常。
这一成功
检测经验的探索，理论根据的来源得益于对尿微量白蛋白理化特性的深刻理
解。尿微量白
蛋白临床价值的几个关键点：一是发现在常规尿蛋白定性阴性时，出现的含
量在
20
—
200mg/L
浓度的尿微量白蛋白；二是此时特别重要的临床病理阶段是病变处在可
逆期，如能及时发
现并能针对产生
ALB
的原发病因如糖尿病、高血压等疾病及时
采取降糖
和降压治疗措施，就能使
ALB
转为阴性。这是在疾病的进程中是难得的“天赐良机”
。如
果
失去了早期治疗的机会，肾脏病程进入不可逆转期也只能随肾病发展的规律逐步进入尿
毒
症！
中医的治病是强调整体调理和冶未病的思想，
ALB
试验也是能发现肾脏早期损害
“末病”
时的最早信号。因此
ALB
试验和常规尿十
联试验联动，在常规尿蛋白定性试验阴性的病例
中，根据临床病史和诊断有重点的挑选部
分病人做
ALB
检测，是非常有意义的！
⑵、尿微量白蛋白和糖化血红蛋白联合检测
糖化血红蛋白
(HbA1c)
对糖尿病的辅助诊断和
并发症的预测有重要意义。且不受空腹和
4
用药的影响。空腹血糖只能反映抽血时的即时指标，糖化血红
蛋白能反映近二个月来糖代
谢的总体情况。一般认为：
HbA1
c
未超出参考值上限
1
％
(
即
7
％
< br>)
，患者一般不会出现糖尿
病视网膜病变和糖尿性肾病。
如果超出上限
1
—
2
< br>个百分点，并发症略有上升。超过
2
％糖
尿性肾病等并发症的危险性就大大增加。这是理论上的规律。由于每个病人的个体差异不
同，并发症可能性究竟有多大，只能依靠具体指标来说明。而尿微量白蛋白的出现正是肾
脏损害最早的指标和信号。
因此尿微量白蛋白和糖化血红蛋白的联动检测是个最
佳的组合，
它可以捕捉到糖尿病人肾脏损伤的信息，抓住早期肾功能可逆转阶段的时机及
时治疗可中
断微血管的损伤，达到延缓或不发生肾病的目的，这种
ALB
和
HbA1c
的联动检测
,
无论对
病人、家庭乃至社会的贡献是十分
巨大的。
⑶、
ALB
在重点病人和体检中的应用
在临床上不管是疾病进展
演变或者是应用各种药物后
(
特别是对肾功能有影响的药物
)
，
均应该检测
A
LB
。特别是糖尿病、高血压、全身性或局部炎症反应时都应及时检测尿微量
白蛋白。以便能在肾脏损害的早期了解到肾功能的情况及早采取治疗措施。这些对于有效< p>
防止形成不可逆转的肾病有重要意义。
ALB<
/p>
试验用于老干部、
老职工在体检中的应用更是一个很好的创举。<
/p>
它可以在表观健康
的人群中发现有早期肾脏损害的证据，及时分析
产生
ALB
的原因并采取有效治疗措施，就
可以使他们远离肾病威胁，保证健康生存！因此有条件者在体检时增加一项
ALB<
/p>
项目是非
常有必要的。我们在向人们宣传时发现，一当体检者了解
了
ALB
对预测早期肾功能损伤的
意义
，他们表示
ALB
的检测即使自费也愿意承担。
综上所述，我们了解了
ALB
试验对早期预防形成不可逆转肾病的重要意义。这些预防
知识一经普及就受到了民众的
普遍关注！前几年该试验的应用受到一定的限制。主要原因
是应用的大部分进口试剂成本
价超过了收费标准。现在好了，上海奥普生物医药有限公司
研发的
ALB
试剂盒，获上海药监局正式批文，经上海复旦大学中山医院和上海交通大学仁<
/p>
济医院评估，结论：与进口试剂等效。上海奥普公司将提供质优、价格适应普通百姓应用<
/p>
的
ALB
试剂，努力为人民健康服务。<
/p>
尿微量白蛋白快速定量试剂盒
(
胶体金法
)
临床试验报告
上海交通大学医学院附属仁济医院
临床研究负责人：于嘉屏
研究员
主要实验研究和数据统计：
应春妹
沈薇
赵荣平
徐燕萍
5
商品名：
ALB-DOT
研究开始日期：
2008
年
9
月
17
日
--9
月
28
日
研
究
摘
要
目的：
使用仁济检验科现用
Dade
Behring N
抗血清人白蛋白试剂
-BN
定量系统为比
对试剂，按临床研究方案对
ALB-
DOT
进行尿样品微量白蛋白比对测定，以评估
ALB-DOT
与比对法的等效性（
equivalent
）及临床适用性。
结果：
ALB-
DOT
和
Dade Behring
在尿微量白蛋白定量测定上有良好等效性，引用的
微量白蛋白尿参考范围
(ALB
＞
30mg/L)
恰
当，能满足临床使用需要，
ALB-DOT
有可
靠的判断微量白蛋白尿的临床性能。
缩略语：
ALB-DOT
：
尿微量白蛋白快速定量试剂盒
(
胶体金法
)
Dade Behring <
/p>
德灵公司
N
抗血清人白蛋白试剂
-BN
定量系统，仁济比对法
1
、样品
⑴、尿液样品
：样品数为
120
例
尿微量白蛋白的阳性尿液：
62
例；
来源于体检人群
尿：
65
例，其中用仁济比对法证实尿微量白蛋白正常者
58
例，作为健康对照组。
7
例仁济比对法证实微量白蛋白阳性尿，按方
案规定不纳入健康对照组。
⑵、
多项目尿液化
学分析质控品测试：
医院用于尿液试纸分析的多项目
尿液化学分
析质控品
1
份。
⑶、
乙方尿
ALB
企业标准品测试：
1
份
(50mg/L)
2
、被评估试剂和比对法试剂
比对方法试剂
Dade
Behrin
g
：
注册号：
国食药监械
(
进
)
字
2004
第
3402800
号
；
标准号：
YZB/GEM 001
7
，批号
153931
，效期至
2011
年
10
月
；批
号
153935
，
效期至
2010
年
4
月，
试剂盒保存于
2-8
℃，
使用
Dade
Behring
特种蛋白分析仪测定。
被评估试剂
ALB-
DOT
：
20
人份
/
盒
,
上海奥普生物医药有限公司研制，
6
批号：
20080701
，有效期
14
个月，
试剂盒保存于
2-8
℃。
ALB-DO
T
使用
上海奥普生物医药有限公司金标斑点法定量读数仪
Uppergold U2
测读。
3
、比对方法
二个
ALB
定量系统，
分别由不同操
作人员按各系统操作说明书测定，
测定
前先对定量系统进行各自
质控品自校，比对采用盲法，试验结果由仪器
判读。
测定结束后，
将二组结果进行比较，
计算二系统
结果在等效
（
equivalent
）
上的关系，再根据这些指标对
ALB-
DOT
进行临床适用性评估。
4
、结果及分析
⑴、定量等效性判断标准和统计分析
经比对法确认微量白蛋白阳性尿
62
份，二法均可定量范围内<
/p>
(
尿
ALB
20-200
mg/L)
56
份，二法相关系数和回归方程为：
y=
1.0162x
+
1.7398<
/p>
，
n=56
，
R=0.95
相关系数
R=0.95
< br>，斜率
1.016
又极接近
1.
0
，按方案中的标准，
ALB-
DOT
和
Dade
Behring
在尿微白定量测定上有良好等效性，
ALB-
DOT
能满足临
床使用需要。
尿微标本二法比对结果
250
200
y = 1.0162x + 1.7398
R=0.95
150
A
L
B
-
D
O
T
< br>100
50
0
0
50
100
150
200
比对法
Dade Behring
⑵、敏感度和特异性的判断标准和统计分析
7
①敏
感度统计分析：
来源于送检尿、经比对法确认的
62
份微量白蛋白阳
性尿液中，
ALB-DOT
法测试呈阳性结果
59
例，
< br>ALB-DOT
的阳性符合率
(
敏
感度
)=95.2%(59/62)
。
②
特异
性统计分析：
来源于体检人群尿
65
份
，
其中用比对法
Dade
Behri
ng
证实尿微量白蛋白正常者
58
份，
作为健康对照组，
ALB-DOT
测试
呈阴性结
果
57
例，
< br>ALB-DOT
的阴性符合率
(
特异性
)=98.3%(57/58)
。
按方案中敏感度和特异性的判断标准，
ALB-DOT
测定微量白蛋白尿有良好
可靠性，引用的微量白蛋白尿参考范围
(ALB
＞
30mg/L)
恰当，
ALB-
DOT
能满
足临床使用需要。
⑶、可能的干扰观察
用
ALB-DOT
测试上海伊华医学科
技有限公司的尿液化学分析质控品，该产
品含高水平葡萄糖、酮体、胆红素、亚硝酸盐、
尿胆原、维生素
C(
见产品
定值表
)
。
ALB-D
OT
测定结果为
ALB<12mg/L
，显示尿液中上述常见化学组分在较高浓
度时对
ALB-DOT
无假阳性反应，尿液化学分析质控品中的蛋白是牛血清白
蛋白，
不是人白蛋白，
ALB-
DOT
对此不反应，提示
ALB-
DOT
对人白蛋白有
良好专一性。
由于
ALB-DOT
中的尿样是高倍稀
释
(1:100
倍以上
)
后的尿液，所以尿中常
见化学组分在较高浓度时对
ALB-DOT
没有干扰。
5
、临床研究质量控制方法简要阐述
●
上海市交通大学附属仁济医院检验科通过上海市卫生部临床检
验中心室间
质量控制。
●
测试样品前，用各自质控品或标准品校对各自定量系统，
ALB-DOT
50 mg/L
ALB
标准品（批号
20080504)
，在
ALB-DOT
中的测定结果是
44mg/L
，在作
为质控品应用时的规定
40-60mg/L
可接受范围之内
(
该品用比对法比较测
定
< br>=57.1mg/L)
。比对法质控品，批号
15393
1
试剂的测定结果是
169mg/L
，
批号
153935
试剂的测定结果是<
/p>
150mg/L
，都在比对法规定
140
-170 mg/L
可接受范围之内。
8
-
-
-
-
-
-
-
-
-
上一篇：一年级数学连加连减练习题53860
下一篇：十四项核心制度