-
吉林化工学院课程设计
摘要
.
..
..................................................
..................................................
......
3
1
合成工艺
.......................
..................................................
.....................
3
1.1
原料及产品物性
.....
..................................................
...................
3
1.1.1
对氨基苯酚
.................................
错误!未定义书签。
1.1.2
冰醋酸
...........................................
错误!未定义书签。
1.1.3
活性炭
...........................................
错误!未定义书签。
1.1.4
焦亚硫酸钠
...................................
错误!未定义书签。
1.1.5
对乙酰氨基酚
...............................
错误!未定义书签。
1.2
1.3
反应方程式
......................
..................................................
......
3
合成工艺
.......................
..................................................
.........
3
2
生产操作过程及工艺条件
................
................................................
4
2.1
工艺流程简图
.....................
..................................................
.......
4
2.2
操作过程及工艺条件
..................
................................................
5
2.2.1
酰化工段
.......................
..................................................
...
5
3
工艺流程与区域划分
..................
..................................................
......
8
3.1
工艺流程简图与质控要点
................
........................................
8
3.2
生产环境洁净区域划分
.................
...........................................
9
3.3
车
间布置
....................................
..................................................
..
9
4.
物料衡算
..........
..................................................
..................................
1
1
4.1
酰化反应罐的物料衡算
.................
.........................................
1
1
4.2
酸洗离心机的物料衡算
...
..................................................
........
1
2
4.3
水洗离心机的物料衡算
...
..................................................
........
1
3
1
吉林化工学院课程设计
5
能量衡算
.......................
..................................................
...................
1
4
5.1
反应罐能量衡算
....................
..................................................
..
1
4
5.1.1
比热容的计算
....
..................................................
............
1
4
5.1.2
能量衡算
......
..................................................
..................
1
6
6
主要工艺设备计算
...................
..................................................
.....
1
7
6.1
工艺设备选型原则
.....
..................................................
..............
1
7
6.2
工艺设备计算
.......
..................................................
....................
1
7
6.2.1
酰化反应结晶罐
....
..................................................
.........
1
7
7
主要设备选型
.......
..................................................
...........................
1
8
7.1
工艺设备选型原则
...................
.................................................
1
8
7.2
工艺设备选型
.....................
..................................................
.....
1
8
7.2.1
设备一览表
......
..................................................
...............
1
8
8
车间布置
.......................
..................................................
...................
1
9
8.1
布置说明
........................
..................................................
...........
1
9
8.2
布置原则
.........
..................................................
..........................
1
9
8.3
车间布置
........................
..................................................
...........
1
9
2
吉林化工学院课程设计
摘要
对乙酰氨基酚是解热镇痛抗炎药
中最常用的药物。本设计研究了对乙酰
氨基酚的合成工艺、合成原料、产品物性及生产条
件,介绍了对乙酰氨基酚
的药理作用、鉴别和含量测定的方法。并结合
< br>GMP
认证的标准进行了对乙酰
氨基酚车间设计和改造。
关键词
对乙酰氨基酚,工艺设计,车间设计
1
合成工艺
1.1
原料及产品物性
1.2
反应方程式
OH
<
/p>
+
NH2
CH
3
COOH
OH
NHCOCH
3
1.3
合成工艺
对氨基苯酚和冰醋酸,经配料锅配料后,加入酰化釜,酰化,得到湿的对乙
酰氨基酚
粗品。
3
吉林化工学院课程设计
2
生产操作过程及工艺条件
2.1
工艺流程简图
4
吉林化工学院课程设计
2.2
操作过程及工艺条件
2.2.1
酰化工段
1.
酰化配料
(1)
酰化反应的原料配比
对氨基苯酚
1225
±
30kg(
折干
)
;冰醋酸
1150
±
50kg
;
稀醋酸
1600
±
50L
(2)
酸洗离心的原料配比
对氨基苯酚
1225
±
30kg(
折干
)
;冰醋酸
1150
±
50kg
;稀
醋酸
2400
±
50L
(3)
水洗离心的原料配比
外循环料
1980
±
2
0kg(
湿
)
;稀醋酸
1500
±
10L
(4)
总酸度计算公式如下:
总酸度
=
?
V
1
?
p>
V
2
?
?
c
?
40
W
?
1000
注:
V1--
代表滴定后滴定液的摩尔体积
单位
ml
;
V2--
代表滴定前滴定液的摩尔体积
单位
ml
;
C--
代表
NaOH
< br>标准液的摩尔浓度
单位
mo
l/L
;
W--
样品质量
单位
g
;
<
/p>
40
为
NaOH
的摩尔质量
量纲为
g/mol
p>
。
酸母液
和冰醋酸或稀醋酸和冰醋酸在反应罐内混合均匀后,取样,用
1ml
移
液管移取样液至锥形瓶内,
加少许纯化水稀释,
若为母液的混合物,
用一定摩尔
浓度(
1ml/L
)得
NaOH
标准溶液滴定,滴定至变蓝色,即为滴定终点;若为稀醋
酸的混合物,则须在滴定前滴
加酚酞指示剂,用一定摩尔浓度(
1ml/L
)的
NaOH
标准溶液滴定,滴定至变红色,即为滴定终点、
p>
以上配料操作必须有复审者,
且
(1)
p>
和
(2)
项的配料操作,
< br>只有在测出总酸度
大于或等于
65%
得情况下,
再投入对氨基苯酚。
否则应补加冰醋酸至要求的
酸度。
配料比例及总酸度为监控点,每一批必须复核、检测。
2.
酰化反应
排出酰化反应罐夹层内的存水,蒸汽加热,升温,至有酸气冒出,调节蒸汽
压力,控制
蒸酸速度。
(1)
对于稀酸料和粗品
来说,
1-3
小时,
蒸酸速度在
40-60L/
半小时。
温度不
高于
117
℃;
4-6
p>
小时,保持反应罐内小沸腾,蒸酸速度在
60-90L/
半小时,温
度不高于
112
℃;
6
小时候,逐渐加大蒸汽压力,加快蒸酸速度,控制在<
/p>
120L/
半小时之内;反应接近终点时,蒸酸速度≦
60L/
半小时,温度迅速上升,稀酸投
5
吉林化工学院课程设计
料终点温度为
130-136
℃,粗品为
135-140
℃
.
夹层蒸汽压力控制:稀酸料为
0.32-0.36Mpa
,母液
套用为:
0.35-0.40Mpa
。整个反应过程约需
11-13
小时,蒸
酸总量在
1600-2500L
之间。
(2)
对于酸处理外循环料来说,蒸酸速度控制在≤
80L/
半小时,蒸酸控制在
860-940L
之间,蒸酸过程约需
6-8
小时。
<
/p>
上述过程中所提到的控制项目均为控制点。
反应过程中,
随时调节至标准要
求。
3.
酰化结晶
酰化反应或蒸酸结束后,
根据套用次数和反应罐内物料液面的高低,
< br>加入一
定数量的降温酸降温。降温酸数量如下:
(1)
稀酸料加降温酸量为
800-880L
/
罐;
(2)
粗品加降温酸量为
600-1000L/
罐;
(3)
酸处理外循环料加降温酸量
< br>280-320L/
罐;
(4
)
酰化反应结晶罐内加入降温酸后,
当酰化反应结晶罐内温度基
本不降时,
小开降温水阀门降温;当温度降为
75-85
℃,全开降温水,加速降温;
当温度降温
25
-35
℃时,降温结晶结束,整个降温过程需要
4-8
小时。
此过程中,降温速度要控制好,使产生的晶体晶形好。
4.
酰化离心
酰化离心前确认降温结晶结束,
确
认离心机及料位探测器工作正常,
做好准备
工作。
(1)
粗品和稀酸料的离心分离
: <
/p>
按规程开动离心机,
放入欲离心料液进行离心。
< br>离心分离母液和固体物料后,
用稀醋酸冲洗物料,
按规定
时间冲洗置换物料中的母液。
再用去离子水冲洗,
按规定时间冲
洗置换物料中的稀醋酸。
然后按规定时间继续甩滤后停机出料。
酸洗后的液体和母液共用回收后套用,水洗的液体为废液,送往污水处理站
处理。
每吨湿粗品得酸洗用量为
340-584L
,
水洗用量为
523-800L
。
所得物料
在检测水分和对氨基苯酚含量,水分控制在
< br>8.0%
以内,对氨基苯酚含量不大
于
< br>50ppm
,
并
进
行
物
料
衡
< br>算
。
每
批
稀
酸
投
料
折
干
后
得
重
p>
量
范
围
为
:
1300-1500kg(
折干
)
,母液套用粗品为:
1480-1760L
。母液套用次数最高为
8
次。
(2)
酸处理外循环料:
按规程开动离心机,
离心机内放入物料后,
离心分离液体和固体,
按规定冲
洗量的稀醋酸冲洗固体物料
,
所得液体回收利用;
再用去离子水按规定冲洗量得
去离子水冲洗,按规定时间继续甩滤
1-2
分钟后
停机出料。水洗的液体为废液,
送往污水处理站。每吨湿酸处理外循环了的酸洗用量为<
/p>
475-725L
,水洗用量为
6
吉林化工学院课程设计
1125-1625L
。所得物料要检测水分和对氨基苯酚含量,水分控
制在
10.0%
以内,
对氨基苯酚含量
不大于
50ppm
,并进行物料衡算。酸处理外循环料每批折干
后
1300-1500kg(
折干
)<
/p>
,回收母液
1100-1200L
。
p>
离心过程中,
稀醋酸冲洗和去离子水冲洗
都要均匀充分、
彻底,
保证杂志不
带到
物料中去。所得物料得水分要控制在范围以内,以保证物料的稳定。
对乙酰氨基酚的工艺流程
酰化工段
(
1
)对于稀酸料和粗品来说,第
1
~<
/p>
3
小时,蒸酸速度在
40
~
60L/
半小时,温度不高
于
117
℃;第:稀酸料为
0.32<
/p>
~
0.36MPa
,母液套用为:
0.35
~
0.40MPa
< br>。整个反应过程约为
11
~
13
小时,蒸酸总量在
640
~
800L
之间。
按规程
开动离心机,
放入欲离心料液进行离心。
离心分离母液和固体物
料后,
用稀醋酸
冲洗物料,
按规定时间
冲洗置换物料中的母液。
再用去离子水冲洗,
按规定时间冲洗置
换物
料中的稀醋酸。
然后按规定时间继续甩滤后停机出料。
p>
酸洗后的液体和母液共用回收后套用,
水洗的液体为废液,送往污水
处理站处理。每吨湿粗品得酸洗用量为
340-584L
,水洗
用量
为
523-800L
。所得物料在
检测水分和对氨基苯酚含量,水分控制在
8.0%
以内,对氨基
苯酚
含量不大于
50ppm
,
并进行物料衡算。
每批稀酸投料折干后得重量范围为:
< br>520-600kg(
折干
)
,
母液套用粗品为:
592-704L
。
母液套用次数最高为
4
次。
(2)
对于酸处理外循环料来说,蒸酸速度控制在≤
80L/
半小时,蒸酸控制在
344-376L
之间,蒸酸过程约需
3-4
小时。
p>
按规程开动离心机,
离心机内放入物料后
,
离心分离液体和固体,
按规定冲洗量的稀醋
< br>酸冲洗固体物料,
所得液体回收利用;
再用去离子水按规
定冲洗量得去离子水冲洗,
按规定
时间继续甩滤
1-2
分钟后停机出料。
水洗的液体为废液,
送往污水处理站。
每吨湿酸处理外
循环了的酸洗
用量为
475-725L
,水洗用量为
1125-1625L
。所得物料要检测水分和对氨基苯
酚含量
,水分控制在
10.0%
以内,对氨基苯酚含量不大于
50ppm
,并进行物料衡算。酸处理
外循环料
每批折干后
520-600kg(
折干
)
,回收母液
440-480L
。
p>
精制离心后的湿对乙酰氨基酚进入振动流化床干燥机内。
并调节振动流化床干燥机的热
气通风量,使物料被烘干。干燥温度:
p>
80-100
℃;进料速度不能超过起上限
(50kg/min)
。干
燥后的物料在经过冷风冷却降温至<
/p>
50
±
10
℃,
振动流化床干燥机出完料后,进行物料收率
计算,本工序收率应不低于
< br>95%
。干燥并降温的物料经测试合格后
(
按
ZL/SOP/ZK/00500
取
样,用快速水分测定仪测其水分,水分小于≤
0.5%)
,方可真空输送到二维混合机内混合。
干燥并降温的物料
经测试合格后真空输送到二维混合机内混合,
达到要求批量并在不超
过规定装料量
800-2160kg
的情况下,混合
15-20min
,停止出料。
7
吉林化工学院课程设计
3
工艺流程与区域划分
3.1
工艺流程简图与质控要
点
图
1
工艺流程图
8
吉林化工学院课程设计
3.2
生产环境洁净区域划分
<
/p>
本车间的生产环境洁净区域包括精制结晶区、
精制离心区域、
p>
烘干区域、
混
合区域、粉碎区域、待验区、
套袋区、缓冲区及更衣区,其均为洁净区,洁净级
别为
10
p>
万级。与生产有关的其他区域为非洁净区。详见
CAD
附图
3.3
车间布置
车间布置包括生产部分、
辅助生产部分和行政生活一部分,
对于生产车间平
面布置的改进是改进的重点。以下是
GMP
p>
对洁净区布置的要求
[1]
。
3.3.1
一般规范
在工艺流程协调满足工艺条
件的前提下,
为提高净化效果、
节能,
对洁净室
(区)的布置有如下要求:
(1)
空气洁净度高的洁净室
(区)
宜设置在人员最少达到的地方,
并宜靠近
空调机房。
(2)
不同空气洁净
度的洁净室
(区)
宜按空气洁净度级别高低由里及外布置
静压差为
5Pa
,洁净室与室外大气的静压差
大于
10Pa
。
(3)
空气洁净度等级相同的洁净室
(
区
)
宜相对集中。
< br>
(4)
不同洁净度等级的房间相联系,应有放置污染的措施。
我国
GMP
(
199
8
年修订)附录规定了药品生产洁净室(区)的空气洁净度划
分
四个级别:如表
1
表
1
空气洁净室级别
洁净度级别
100
级
10000
级
100000
级
300000
级
尘粒最大允许度(个
/m3
)
≥
0.5
ū
m
≥
5
ū
m
3500
35000
350000
10500000
0
200
2000
6000
微生物最大允许度
浮游菌
(个
/m3
)
沉降菌
p>
(个
/m3
)
5
100
200
——
1
3
10
15
9
吉林化工学院课程设计
3.3.2
物料存放区域及生产辅助用室的布置
(1).
洁净厂房内应设置与生产规模相适应的辅助原料、半成
品、成品存放区
域,
宜尽可能靠近与其相联系的生产区域,
p>
以减少过程中的混杂与污染;
存放区
域内宜
设置待验区合格品区,或采取能够有效控制物料待验、合格状态的措施,
不合格品必须设
置专用存放。
(2).
取样室宜设置
在仓储区,取样环境的空气洁净度等级同初次使用该物料
的洁净室(区)
。
(3).
称量室应放置在
洁净室
(区)
,
空气洁净度等级同初次
使用该物料的洁净
室(区)
。
(4).
备料室宜靠近称量室,其空气洁净度等级同初次使用该物料的
洁净室
(区)
。
(5).
洁净工具洗涤、存放室,宜设置在洁净区域外;如需设在洁净室(区)
p>
内
,其空气洁净等级英语本区域相同,并有防水污染的措施。
<
/p>
(6).
维修保养室可设在洁净室(区)外。
3.3.3
安全出口及安全措施的布置
p>
国家标准
GBJ16-87
《建筑设计防火
规范》规定厂房安全出口的数目不
应少于两个。
对制药企业来说
,
洁净厂房每一生产层或每一洁净区安全出口数目
除了符合国家
标准
GBJ16-87
的规定外,
安全
出口的设置应满足疏散距离的要求。
人员进入空气洁净度
100
级、
10000
级生产区的净化路线不
得作为安全出口使用。
安全疏散门应向疏散方向开启,
且不得采用吊门、
转门、
推拉门及电控自动<
/p>
门;在防爆要求的洁净室依靠外墙布置,当不能靠外墙时,应考虑向屋外泄爆,
并应有足够的泄压面积。
10
-
-
-
-
-
-
-
-
-
上一篇:篮球相关的英语术语
下一篇:篮球术语中英文对照表