托法替布在类风湿关节炎中的临床应用进展

托法替布在类风湿关节炎中的临床应用进展

[

摘要

]

< /p>

托法替布是一类新型的治疗类风湿关节炎的靶向药物，随着进入医保，托法替

布将迎来新时代。本文分别对其疗效和安全性做了综述。

总的说来，托法替布 疗效明确，不

良反应低，

安全性可控，

与生物制剂相比，具有可以口服的优势，

对于传统改善病情的抗风

湿药和生物制剂疗效不佳或不能耐受的患者，

是不错的选择，

但其在中国人群的有效性和安

全性尚需更多的研究数据来证实。

[

关键词

]

托法替布；类风湿关节炎；临床疗效；安全性

The clinical application progress of tofacitinib in rheumatoid arthritis

[Abstract]

Tofacitinib is a novel targeted drug for the treatment of rheumatoid arthritis(RA),

who

will

usher

in

a

new

era,

with

the

introduction

of

health

insurance.

The

effectiveness

and

safety of tofacitinib were reviewed in this research. On the whole, tofacitinib has definite efficacy,

fewer

adverse

reactions

and

controlled

safety.

The

advantage

of

being

able

to

take

it

orally

is

delightful

compared

with

biological

agents.

Tofacitinib

is

a

good

alternative

for

who

had

an

inadequate responde or intolerance to the disease-modifying antirheumatic drugs(DMARDs) and

biological

agents.

However,

its

effectiveness

and

safety

in

Chinese

population

need

to

be

confirmed by more research data.

[key words]

Tofacitinib; Rheumatoid arthritis; Efficacy; Safety

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -----------------------------

类风湿关节炎（

rheumatoid

arthritis

，

RA)

是一种慢性的、进展性的全身性自身免疫系

统疾病，以关节病变为主， 其主要临床表现为侵蚀性关节炎。关节软骨和骨质的不断破坏，

最终导致关节的畸形，甚 至功能的丧失。在治疗上，改善病情的抗风湿药（

DMARDs

）

，如：

甲氨蝶呤、来氟米特等是治疗

RA

的基石

[1-2]

，随着生物制剂 的兴起，阿达木单抗、肿瘤坏死

因子拮 抗剂等也被广泛用于

RA

的治疗

[3]

。而靶向合成的

DMARDs

是一类抑 制

Janus

激酶

（

Janus

< br>Kinase

，

JAK

）的新型 制剂，代表药物托法替布（商品名：尚杰）

，

2012

年首先在美

国上市，

2017

< br>年进入中国。临床上对于传统

DMARDs

和生物制剂效 果不佳或不能耐受的

RA

患者，托法替布是一个理想的替代药品

[4]

，但由于价格昂贵，临床上的使用受限，但随着进

入医保，

托法替布将进入一个全新的时代，

本 文拟对托法替布的疗效及安全性做一个综述分

析，以便为临床医生提供更有价值的参考。

1

临床疗效

据研究显示，

JAK

激酶在

RA

的病理炎 症过程中起着至关重要的作用，

RA

作为一种免疫

介导的疾病，

细胞因子通过

JAK

< br>激酶完成细胞内信号的转运，

因此

JAK

是一个重要的治疗靶

点

[5]

。托法替布为选择性的

JAK

抑制剂，主要通过抑制

和

JAK2

，阻 断多种细胞炎症因

子的转录，

从而抑制

RA

的免疫和炎症反应

[6]

。继

2012

年托法替布首先在美国上市后，随后

在日本、

俄罗斯、

澳大利亚、

加拿大 等

50

多个国家和地区均获得上市批准。

在一项双盲、

空

白

-

对照 、平行设计、持续

6

个月

的Ⅲ期临床试 验

[

7]

，

6 11

名患者被纳入研究，结果提示托

法替布单一疗法能明显改善

RA

患者的症状和体征，提高患者的身体机能。另一项在美国做

的随机对照

的Ⅲ期临床

实验

以甲氨蝶呤为对照组，

这是首个对托法替布 和甲氨蝶呤在治疗

RA

的疗效比较研究。

分别比较不同剂量组的托法替布

（

5mg bid

和

10mg bid

）

和甲氨蝶呤对

活动性

RA

的临床疗效。实验结果证实了托法替布比甲氨蝶呤起效更快，以患者疾病的整体

评估< /p>

、

疼痛及身体功能为评估指标，

不同剂量 组

托法替布相比甲氨蝶呤，

均具有显著性差异，

托法替布的临床获益超过

24

个月。同样

是Ⅲ期临

床实验，以中国人为研究对象的一项研究

[ 9]

，

托法替布与传统

DMARDs< /p>

联合使用治疗对传统

DMARDs

和生物 制剂效果不佳的

RA

患者，

对照组为安 慰剂

+

传统

DMARDs

，

结果显示托法替布同样能显著改善中国人群

RA< /p>

患者与健康

相关的生活质量

、

托法替布上市后，

仍然有很多医 学工作者对其临床疗效

做更深入的研究。多项研究

[10-12 ]

都证实托法替布在治疗

RA

具有显著 的疗效，稳定疗效可长

达四年。

Charles- Schoeman

C

[13]

等人分 别以对传统

DMARDs

和生物制剂反应不佳的

RA

患者

为研究对象，与安慰剂相比，托法替布对这两 类人群均显示出明显的临床效应，对传统

DMARDs

反应不佳 的

RA

患者，托法替布表现出比对生物制剂反应不佳的

RA

患者更好的疗

效。关于托法替布与生物制剂 疗效的比较研究，临床数据较少，

Machado

MA?

[14]

等人进行

了一项队列研究，

21832

名

RA

患 者纳入研究，

0.8%

患者使用托法替布，

24.7%

患者使用传统

DMARDs

，

61.2%

患者使用肿瘤坏死因子拮抗剂，

剩余的

13.3%

使用非肿瘤坏死因子拮抗剂的

生物制剂，它们的治疗有效率分别为

15.4%

、

11.1%

、

18.6%

和

19.8%

，经数据分析，托法替