-
中华医学科技奖形式审查结果公布
年份
推荐奖种
项目名称
2018
医学科学技术奖
消化系统肿瘤分子标志物的发现及临床应用研究
推荐单位：中山大学
推荐意见：
该项目依托中山大学肿瘤防治中心、华南肿瘤学国家重点实验室，在消化系统
肿瘤分子标志物发现和临床应用方面进行系统研究，取得了以下创新性成果：①国
< br>际上首次明确了可用于肝癌早期诊断和预后预测的
DNA
甲基化分子标志物，提高了
早诊率和预测准确性。②创建了基于淋巴结比率的胃癌预后预
测模型，提高了预测
准确性。③国际上率先发现了多个与食道癌密切相关的高频突变基因
，为早期诊断
和预后预测提供了科学依据。④提出了晚期结直肠癌一线及二线治疗方案，
建成了
全程治疗新体系。⑤国际上率先完善了晚期胃癌的靶向治疗策略，显著延长了生存
期。⑥发现了
RNA
编辑在消化系统肿
瘤发生中的重要作用，为肿瘤早期干预提供了
新方法。⑦发现了消化系统肿瘤转移耐药的
调控分子，为肿瘤新型靶向药物的研发
提供了理论基础。
20
篇代表性论文发表在
Nature
Medicine
、
Gastroenterology
等
著名
SCI
期刊
，总
IF
为
218.6
，
IF>10.0
的有
10
篇；申请发明专利
11
项，授权
3
项。项目负责人作为消化系统肿瘤领域学科带头人和国际学术研究引
领者，带领团
队发现了系列分子标志物，广泛应用于早期诊断、预后预测和个体化治疗决
策；牵
头撰写
6
项中国诊疗规范，改写
5
项国际权威指南。研究成果已在国内百余家知名
医院推广应用，惠及百万消化系统肿瘤患者。项目符合申报要求，公示期间未接到
异议，同意推荐申报
2018
年中华医学会医学科学技术奖
一等奖。
消化系统肿瘤是严重威胁我国国民健康的恶性肿瘤，
其发病和死亡人数均占所有恶
性肿瘤的
50%
< br>以上。临床存在的主要问题：早诊率和预后预测准确率低，缺乏分子分
型指导下的
个体化治疗，整体疗效欠佳。项目负责人作为消化系统肿瘤领域学科带
头人、国际学术研
究的引领者和华南肿瘤学国家重点实验室主任，带领团队发现了
系列分子标志物，广泛应
用于早期诊断、预后预测和个体化治疗决策，牵头撰写了
6
项中
国诊疗规范，改写了
5
项国际权威指南。
一、创新了基于分子标志物的消化系统肿瘤早诊及预后预
测方法：①发现了
CpG
岛
甲基化表型
（
CIMP
）
可以预测肝癌患者预后
（
Annals
of
Surgical
Oncology,
IF
4.0<
/p>
）
，
并找到了系列甲基化分子标签，将肝
癌诊断的准确率由现有血清标志物甲胎蛋白的
81.6%
提高到
了
96.9%
，结果发表在
Natur
e Materials
。申请专利
1
项，并研发了
4
个具有自主知识产权的检测试剂盒在临床推广应
用。
②创建了基于淋巴结比率
（
LNR
）
的胃癌预后预测模型，预测性能显著优于传统分期（
Annals
of
Oncology,
IF
11.9
）
。
③发现了中国食道鳞癌特异性
VANGL1
基因突变，证实了
SHANK2
等基因与预后密切<
/p>
相关（
American Journal of Human
Genetics, IF 9.0
）
；发现了
LGR5
高表达是食
道小细胞癌的不良预后因素，并优
化了其治疗方案（
Annals of Thoracic Surgery,
IF
3.7
）
。
二、创建了分子标志物指导的消化系统肿瘤个体化治疗新策略：①证实了胸腺嘧啶
核苷酸合成酶抑制剂（卡培他滨）单药维持治疗可以将晚期结直肠癌患者无进展生
存期由
7.8
个月延长至
1
0.4
个月（
Annals
of
Oncology,
IF
11.9
）
，意大利
Alfredo
Falcone
教授认为该研究开创了晚期肠癌一线维持治疗的新时代；
发表在
Lancet
Oncology
的
AXEPT
研究证实了在
UGT1
A1
基因多态性的指导下，
以伊立替康为基础的
联合化疗方案在晚期肠癌中有效，且毒副作用小，被欧洲
ESMO
泛亚洲结直肠癌指南
采纳，成为了新的二线治疗方案。②在国内率先开展了曲
妥珠单抗治疗
HER2
阳性晚
推荐单位
项目简介
期胃癌的前瞻性观察研究（
International
Journal of Cancer, IF 6.5
）
。明
确了
曲妥珠单抗的最佳剂量，文章发表在
Journal of
Clinical Oncology
，并开发了靶
向
HER2
的新型纳米药物（
Nanoscale
, IF 7.4
）
。申请专利
2
项，授权
1
项。
三、揭示了新型分子标志物在消化系统肿瘤发生及转移中的作
用机制：①发现了
AZIN1
基因
RN
A
编辑导致肿瘤发生的机制（
Nature
Medicine, IF 29.9
）
，为早期预
防干预提供了理论基础。②系统地阐明了
CHD1L
、
CHK1
、
ATOH8
等癌基因和抑癌基因
在转移耐药中的重要作用及分子机制（
Gastroenterology,
IF
18.4;
The
Journal
of
Clinical Investigation,
IF 12.8; Hepatology, IF 13.2
）
，为设计新型靶向药物
提供了科学依据。申请专利
8
项，授权
2
项。
20
篇代表性论文发表在
Nature
Medicine,
Gastroenterology
等国际著名
SCI
期刊，
< br>总
IF
为
218.6
，
IF>10.0
的有
1
0
篇，最高单篇他引
115
次。申请发
明专利
11
项，
授权
< br>3
项。
5
项研究成果被国际权威
指南采纳，在全球推广应用。项目负责人牵头撰
写了
6
项中国消化系统肿瘤诊疗规范；组建了中国胃肠肿瘤临床研究协作组和泛中
南地区肿瘤专科联盟，建成了华南恶性肿瘤大数据库、结直肠癌转化医学研究中心
等平
台；创立了
3
种分子标志物指导下的个体化治疗新方法。上述研
究成果经国内
外近百家各级别医疗单位推广应用，
将肝癌等肿瘤
诊断准确率提高了
15%
，
预后预测<
/p>
准确率提高了
10%
，
< br>晚期患者总生存延长了
3-6
个月，
惠及百万余名消化系统肿瘤患
者。
知识产权证明目录
序号
类别
国别
授权号
授权
时间
2017
-08-
01
2013
-12-
27
2013
-08-
01
知识产权具体名称
一种负载
7-
乙基
-10-
羟<
/p>
基喜树碱的双靶向复合
纳米粒子及其制备方法
和应用
抑癌基因
ATOH8
及其编
码蛋白的应用
一种用于食管癌辅助诊
断和
/
或预
后判断的试剂
盒
发明人
刘杰，杨哲，
骆卉妍，蒋
庆，徐瑞华，
李颖琴
关新元，
宋洋
洋，李焱
关新元，付
利，秦艳茹，
李焱
通讯作者
单位是否
含国外单
位
是
1
中国发明专利
中国
ZL201510027
285.2
2
中国发明专利
中国
ZL201310741
165.X
ZL201310331
772.9
3
中国发明专利
中国
代表性论文目录
年
< br>,
卷
序号
论文名称
刊名
(
期<
/p>
)
及
页码
Recoding RNA
editing of
AZIN1
1
predisposes to
hepatocellular
carcinoma
CpG island
2
methylator
phenotype
Annals of
2010,1
surgical
oncology
7(7):1
917-26
4.04
1
Nature
medicine
2013,1
9(2):2
09-16
29.8
86
影响
因子
通讯作
者
（含共
同）
SCI
他引
次数
他引
总次
数
关新元、
Daniel
G.
Tenen
115
115
否
元云飞
26
26
associated with
tumor
recurrence
in
tumor-node-metasta
sis stage
I
hepatocellular
carcinoma
Tumor-ratio-metast
asis
staging
system
Annals of
as an alternative
oncology :
to the 7th
edition
official
2011,2
2(9):2
049-56
否
UICC TNM system
in
journal of
3
gastric cancer
after D2
resection--results
of a
single-institution
study of
1343
Chinese patients.
Melatonin
overcomes
gemcitabine
resistance in
4
pancreatic ductal
adenocarcinoma by
abrogating
nuclear
factor-kappaB
activation.
Loss of ATOH8
Increases
Stem
Cell
5
Features
of
Hepatocellular
Carcinoma
Cells.
Genomic
Characterization
of
Esophageal
6
Squamous Cell
Carcinoma Reveals
Critical
Genes
Underlying
American
journal of
human
genetics
Gastroente
rology
the
European
Society
for
Medical
Oncology
11.8
55
周志伟、
徐大志
38
38
否
Journal of
2016,6
pineal
research
0(1):2
7-38
10.3
91
徐瑞华
11
11
2015,1
49(4):
1068-8
1 e5
18.3
92
关新元
12
12
否
是
贾卫华、
9.02
5
Yin Yao
Shugart
,
18
18
2016,9
8(4):7
09-27
Tumorigenesis and
Poor Prognosis.
Detailed
analysis
of prognostic
7
factors in primary
esophageal small
cell
carcinoma.
Single-agent
capecitabine as
maintenance
therapy after
induction of
XELOX
(or FOLFOX) in
8
first-line
treatment of
metastatic
colorectal
cancer:
randomized
clinical
trial of
efficacy and
safety.
HER2-positive
patients receiving
trastuzumab
treatment have a
comparable
9
prognosis with
HER2-negative
advanced gastric
cancer
patients: a
prospective cohort
observation.
Dual-targeting
hybrid
nanoparticles for
10
the delivery of
SN38 to Her2 and
CD44
overexpressed
human gastric
Nanoscale
2016,8
(
22):1
1543-5
8
7.36
7
刘杰、
徐
瑞华
8
8
否
Internatio
nal
201
4,1
34(10)
6.51
3
徐瑞华
16
16
否
Annals of
oncology :
official
journal of
the
European
Society
for
Medical
Oncology
2016,2
7(6):1
074-81
The Annals
of
thoracic
surgery
否
2014,9
7(6):1
975-81
3.7
徐瑞华
10
10
否
11.8
55
徐瑞华
4
4
journal of
:2468-
cancer
77
cancer.
Integrin
alpha7 is
a
functional
cancer
stem cell surface
11
marker in
oesophageal
squamous cell
carcinoma.
Redox
Regulation
of
Stem-like Cells
Though the
12
CD44v-xCT Axis in
Theranosti
Colorectal Cancer:
Mechanisms and
Therapeutic
Implications.
Chromodomain
helicase/adenosine
triphosphatase DNA
binding
protein
1-like
(CHD1l)
gene
suppresses the
13
nucleus-to-
mitocho
ndria
translocation
of
nur77 to sustain
hepatocellular
carcinoma
cell
survival.
SPOCK1
is
regulated
by
CHD1L
and
blocks
14
apoptosis and
promotes HCC cell
invasiveness and
metastasis
in
mice.
CHK1
targets
spleen
15
The
2012,1
12.7
84
康铁邦、
元云飞
27
27
否
Gastroente
rology
2013,1
44(1):
179-91
e4
18.3
92
关新元、
元云飞
30
30
否
2009,5
Hepatology
0(1):1
22-9
13.2
46
否
cs
2016,6
(8):11
60-75
否
Nature
communicat
ions
2016,7
:13568
12.1
24
否
关新元
8
8
8.76
6
徐瑞华
8
8
关新元
29
29
tyrosine
kinase
(L)
Journal of
22(6):
for proteolysis in
hepatocellular
clinical
investigat
2165-7
5
-
-
-
-
-
-
-
-
-
上一篇：对古罗马军团和兵种分配了解 (转载)
下一篇：石景山2017高考一模英语试卷及答案