骚扰-杜洛克
PED/PEA-15
在癌细胞中的
表达对癌细胞的影响
糖尿病
/
星形胶质细胞富含的磷脂蛋白
15<
/p>
（
phosphoprotein enriched in
diabetes
/phosphoproteinenriched in
astrocytes-15 PED /PEA-15
）是一种新近发现的凋亡抑
制因子，类似于
XIAP
、
Surivivin
等，由
131
个氨基酸组成，其前
80
个氨基酸<
/p>
形成规范的
“
死亡效应区
(deatheffectordomain
，
DED
）
”
后
51
个氨基酸形成结构
不规则的
C
末端尾。
研究表明，
PED
／
PEA-15
可以抑制肿瘤坏死因子
（
tumor
necrosis factor
，
T
NF
）凋亡信号途径，
通过其
DED
区域作用于衔接蛋白
FADD
和天冬
氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶
（
caspase
< br>）
，
与激活的
caspase-
8
、
caspase-10
等
信号传导分子结合，
从而阻断凋亡过程，
抑制
肿瘤细胞的凋亡，
促进肿瘤的发生
发展
［
1
］
。
此外
，
还与细胞内外信号传导酶的激活和葡萄糖的转运等细胞程序有
关。
[2-3]
越来越多的证据证明能对抗细胞凋亡是多数甚至
全部类型的肿瘤细胞的
标志。
了解到细胞如何抵抗凋亡程序，<
/p>
就不难理解为什么肿瘤细胞能够抵抗放疗
和化疗的作用了。
因此，
研究
PED/PEA-15
如何影响肿瘤细胞的凋亡与研究癌症
的发生发展与治疗同等重要。
[4]
探讨
PED/PEA-15
对肿瘤细胞凋亡影响以期进一
步探明肿瘤的发生、发展机制，为后期基因治疗
奠定基础。现对
PED/PEA-15
的
表达对肿瘤细胞的影响做一综述。
PED
/PEA-15
选择性地在多种肿瘤（恶性胶质瘤、前列腺癌
、乳腺癌）中
表达上调［
5-7
］
。
1.
PED/
PEA
在前列腺肿瘤细胞中的表达及对前列腺肿瘤细胞凋亡的
影
响
1.1
方法
应用免疫组化
SP
法检测前列腺癌和正常前列腺组织中
PED/
PEA215
的表
达
;
用
RT2PCR
法检测
PC23
细胞中
PED/
PEA215
的表达。体外合成
PED/
PEA215
特异性
siRNA <
/p>
序列
,
并克隆入真核表达载体
psiRNA2hH1neo
。以脂质
体法转染
psiRNA2PED/
PEA215
至
PC23
细胞中
,
以
RT2PCR
和
Western
blot
法检测
psiRNA2PED/ PEA215
对
PED/PEA215
表达的影响
;
用
MTT
和流式细胞
术检测其对
PC23
细胞凋亡的影响。
[7]
1.2
结果
RT-P
CR
显示
PED/
PEA-15
在
PC-3
中有表达
；转染
PED/
PEA-15
真核
表达载体的
PC-3
细胞中
,
报告基因表达提示
PED/PEA-15
的表达明显增加；
MT
T
法检测显示高表达
PED/ PEA-15
的
PC-3
细胞
,
在凋亡诱导因子
KillerT RAIL
< br>的作用下
,
存活率明显升高。
[
7]
1.3
结论
抗凋亡因子
PED/ PEA- 15
可阻抑
PC- 3
的凋亡
, PED/ PEA- 15
的表达对前
列腺癌的发展有重要作用。
[7]
/PEA-15
在肝细胞肝癌中的表达及临床意义
2.1
方法
应用半定量逆转录
-
聚合酶链反应检测
40
例肝细胞肝癌、
相应癌旁组织和
12
例正常肝组织中
PED
/PEA-15
基因的相对表达量，
并通过免疫组化检测
PED
/PEA-15
蛋白的表达。
[8]
2.2
结果
RT-PCR
检测结果
RT-PCR
结果提示，肝癌组织中均不同程度检测到
PED/
PEA-15 mRNA
表达，
经电泳
成像系统扫描显示，
肝癌组织的
PED /PEA-15
mRNA
相对表达水平明显高于癌旁组织和正常肝组织，
表达
差异有显著性。
其表达与肝
癌病理分级、
临床分期相关，
在肿瘤分化程度越差、
临床晚期肝癌组织表达
增加
而表达增强
。
< br>免疫组织化学检测结果：
肝癌组织中
PED/PEA15
（
s-116
）
呈阳性。
癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常肝组织。
其蛋白表达与肝癌病理
分级、临床分期相关，在肿瘤分化程度越差、临床晚期肝癌组
织表达增加，而且
强度增强。
[8]
2.3
结论
PED
/PEA-15
可能通过细
胞的凋亡调控参与了肝细胞肝癌的发生和发展，
他的过表达与肝细胞肝癌发生发展密切相
关，虽然目前尚不清楚其准确分子机
制，
但本研究结果为今后进一步深入研究
PED /PEA-15
基因及蛋白表达与肝细
胞肝癌发病之间的机制奠定了有利的基础
。
[8]