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肺
动
脉
高
压
发
病
机
制
的
探
究
文稿归稿存档编号：
[KKUY-
KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-
延
伸
阅
读
肺动脉高压发病机制的探究
肺动脉高
压是一类以肺血管阻力进行性升高
,
最终导致患者右心衰竭
而死亡的临床病理生理综合征，其病理变化包括肺血管收缩、内膜增生和
重构、体内血栓形成，发病机制极为复杂，许多环节仍然不明确，有待于
深入研究。
且七成多患者是年轻人，通常愈后较差，在西方国家，肺动脉
高压已成为逐渐得到重视的
一大类心血管疾病。
有关肺动脉高压发病机制的研究也成为了
国内外的学术热点。以往的
研究表明，在肺动脉高压形成过程中，以下
< br>3
种途径起着重要的作用：①
花生四烯酸途径：导致前列
腺素
I2
降低，血栓素
A2
升高，引起血管平滑
肌细胞收缩。②
NO
途径：
NO
合成减少，
cGMP
水平降低，平滑肌细胞收
缩。③内皮素途径：内皮素引
起平滑肌细胞收缩。最近的研究表明，一些
细胞因子、信号通路、基因表达、离子通道功
能等发生改变后，血管内大
量异常增殖反应，导致了不可逆性肺血管的重构、肺动脉高压
形成的结
局，而且它们之间并不是独立的，有很多的相互作用。下面就近年来研究
较多且热门的机制予以概述。
1
、
5-
羟色胺
(5-hy
droxytryptamine
，
serotonin
，
5-HT)
已有
研究证实，一些减肥药物，如右芬氟拉明、阿米雷司及其衍生物
可以促进
5-HT
的释放，抑制
5-HT
再摄取及降解，可提高血浆中游离的
5-
HT
的浓度。而服用这些药物的人群，发生肺动脉高压的概率较未服用药物
的人群大
得多。故而针对
5-HT
展开了大量的研究。
< br>5-HT
是一种在哺乳动
<
/p>
物大脑皮质层及神经突触内含量很高的单胺类神经递质。在外周组织，
5-
HT
是一种强血管收缩剂。主要由肠道内肠嗜铬细胞分
泌，首先经过肝脏代
谢经血流到达肺，最后进入体循环。正常生理条件下血浆中游离的<
/p>
5-HT
浓度较低，约
l
～
2nmol
／
L
。当低氧、炎症等刺激时，血小板可大量释放
5-HT
与受体结合或通过转运体进入细胞内而引发病理反应。有研究表明，
在肺部
5-HT
主要与肺血管平滑肌细胞
(PASMC
)
上的
5-HTIB
／
1D
及
5-HT2A
受体结合
，进而引起肺血管收缩。细胞膜上的
5-
羟色胺转换体
(SERT)
可以
把
5
-HT
转入
PASMC
内，以促进细胞
有丝分裂，进而引起
PASMC
增殖。而
肺中小动脉平滑肌增殖是引起肺血管阻力增加、肺动脉压升高的主要原
因。
2
、低氧诱导因子
-1
(hypoxiainduciblefactor1
，
HIF
-1)
低氧诱导因子
-1
（
HIF-1
）是由
HI
F-1
α和
HIF-1
β亚基组成的异
源二
聚体转录因子。现已证实，
HIF
—
l
是机体细胞在低氧环境中产生的一种结
合
DNA
蛋白质因子，能够调节的目的基因包括；促红细胞
生成素
（
EPO
）、血管内皮生长因子
（
VEGF
）、
NO
< br>合酶（
iNOS
）、血红素氧化镁
-
1
（
HO-1
）、糖酵解酶等，是一种重要的肺动脉对缺氧反应的中介物。这
些基因的表达和肺动
脉高压的形成密切相关。其中血管内皮生长因子在肺
血管重构时，作为低氧诱导因子
-1
的下游基因，可被大量激活。且已有研
究表明，正常条件下，各组织
HIF-1
α的表达甚少，而低氧
环境时，则表
现为时间和低氧程度依赖性升高。总之，
HIF-
1
调控的各种低氧反应基因
在低氧性肺动脉高压形成过程中极为
重要，它的存在是影响该病理过程的
关键。
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