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黏膜给药系统药物吸收的研究进展
段晓颖
1
?
，郝亚洁
2
，刘晓龙
2
，周艳梅
2
（
1.
河南中医学院第一附属医院，
国家中医药管理局中药制剂三级实验室，
河南
郑州
450000
；
2.
河南中医学院药学院
2011
级研究生，河南
郑州
450008
）
摘要
黏膜给药系统 近年来发展较为迅速，而药物的黏膜吸收是其能否发
挥治疗作用的重要评价指标。
本文主要介绍黏膜给药系统中药物的吸收机制，
药
物黏膜吸收的
影响因素及黏膜渗透的研究方法，
旨在为黏膜给药系统的发展提供
理论和
技术支持。
关键词
黏膜渗透
黏膜给药
PH
分配学说
研究进展
The Research Progress Of
Drug Absorption
Mucosa Drug Delivery
System
Duan
Xiaoying
1*
,Hao
Yajie
2
,Liu
Xiaolong
2
,Zhou
Yanmei
2
( First
Affiliated Hospital of Henan University of
Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou
450000
，
China
；
2.2011
Graduate
of
the
College
of
Pharmacy,Henan
University
of
Traditional
Chinese
Medicine
，
Zhengzhou 450008
，
China)
Abstract
The
mucosal
drug
delivery
system
develops
rapidly
in
recent
years,
Mucous membrane
absorption of drugs
is
the important
evaluation
index that if the
mucosal
drug
delivery
system
can
play
a
therapeutic
effect.
This
paper
mainly
introduces
drug
absorbtion
mechanism
in
the
mucosal
drug
delivery
system
,the
influence
factors
of
drug
mucous
membrane
absorption
and
research
methods
of
mucous
membrane at providing theoretical and technical
support
for the development of the
mucosal drug delivery system.
Key words
Mucous membrane permeability
Mucosa to medicine
PH-partition
theory
Research progress
?
第一作者
/
通讯作者简介
:
段晓颖（
1966-
），女，主任药师，硕士生导 师
,
研究方向：中药新
技术及新药研究，在该领域获省级
和厅局级奖
12
项。
Tel
：（
0371
）
66233639,
：
dxy137@
黏膜给药是使用合适的载体将药物与人体黏膜表面紧密接触，
通过该处上皮< /p>
细胞进入循环系统发挥全身作用或与病变黏膜直接作用的给药方式。
黏膜给 药拓
宽了许多药物的给药途径，
愈来愈多的药物被发现可通过黏膜吸收，
特别是一些
多肽类、大分子类药物可通过鼻黏膜、眼黏膜吸收，孕酮、雌
二醇等可通过子宫
黏膜和阴道黏膜吸收
[1]
< br>。由于黏膜不存在皮肤那样的角质化层
[2]
，且黏膜下
毛细
血管丰富，
因此较透皮吸收有更好的生物利用度。
将 药物直接放置于所需治疗部
位或口服后黏附在胃肠道病变部位，
通过延长 给药时间，
使一些在消化道内溶解
度小或具有特定吸收部位的药物吸收增
加，
并减少扩散途径，
从而达到提高局部
浓度和生物等效
性的目的，使药物的释放和吸收更加精确，减少对全身的影响。
1
黏膜吸收机理
目前对黏膜吸收机制的研究结果主要有以下几种：
1.1 PH
分配学说
主要针对胃及小肠黏膜药物的吸收：对弱碱性或弱酸性药物而言，由于受
到<
/p>
PH
值的影响，药物的吸收取决于其在胃肠道中的解离状态和油水分配系数
[3]
。
药物以未解离和解离型两种形式存在，
在不同
PH
值溶液的条件下，
测定药
物的表观油水分配系数，利用动物黏膜体外实验装置，测定不同
PH
值对药物< /p>
渗透性的影响。
得到药物的渗透系数在实验范围内随
PH< /p>
的升高而增大的规律，
符合
PH-
分配学说
[4]
。
1.2
被动
/
胞饮转运
1.2.1
被动扩散：主要指非离子型药物，其特点是 ：药物从高浓度向低浓度侧的
顺浓度梯度转运；不需要载体，膜对药物无特殊选择性；不
消耗能量；不存在
转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。
当药物以被动扩 散机制透过口腔黏膜时，
渗透量与药物浓度成正比
[5]
。被动扩散是药物黏膜吸收的主要方式。
被动扩散包
括细胞间转运和细胞内转运两种方式：药物经黏膜转运包括细
胞内和细胞间两条途径，黏
膜上皮细胞膜是亲脂的，而细胞间隙是亲水的。药
物经细胞间途径转运药物运载量与分配
系数无关；若药物经细胞内途径转运，
则药物转运量与分配系数成正比。对于弱酸或弱碱
性药物来说，分配系数又与
所处溶液的
PH
值有关。
可认为若药物的黏膜渗透量与溶液
PH
值有关，
则主要
为经细胞内转运的，反之，则主要为细胞间转运
[6]
。药物采用何种途径转运不
仅与药物本身有关，也和它所用的载体有关，
有文献报道
[7]
，胰岛素是一种亲
水
性的蛋白类药物，在一种体系中采用荧光标记的方法发现它在细胞间隙内出
现，而在大豆
卵磷脂和丙二醇体系中，细胞内外都发现了胰岛素的踪迹，这说
明胰岛素同时通过两种途
径通过黏膜。
1.2.2
膜动转运：可分为胞饮和吞噬 两种作用方式。摄取的药物为溶解物或液体
称为胞饮作用，摄取的药物为大分子或颗粒状
物称为吞噬作用
[8]
。
2
影响黏膜吸收的因素
2.1
生理因素：
黏膜组成不
同以及体液的分泌等生理因素都会对药物的渗透产生影响。例
如：口腔黏膜可根据不同区
域的特点分为颊黏膜、舌下黏膜、硬腭黏膜、牙龈黏
膜，
其上皮细胞面积 、
角质层与非角质层组织厚度及组成等因素决定了口腔中不
同部位黏膜对
药物渗透性的差异
[9]
。
此外，
< p>唾液的冲刷作用也会影响黏膜的渗透
吸收：唾液的缓冲能力较差，药物本身可能改变
口腔局部环境的
PH
，唾液中含
有的粘蛋白有利于黏膜黏
附制剂的附着，
但粘蛋白液也可能与药物发生特异性的
或非特异性的结合
，从而影响药物的吸收。
2.2
剂型因素：
同一药物不
同剂型的黏膜渗透性能是不同的，
这就要求制剂中药物能够在较
短时间内
释放并达到有效治疗浓度，
或者能够在作用部位保持较长时间，
使药物
< p>持续吸收，
发挥长效作用。
可利用新剂型的优势达到这一目的，
例如利用羟丙甲
纤维素及卡波姆等高分子材料将甾体激素类抗炎药制成黏膜贴
附片剂，
使药物能
够在较长时间释放。
近年来生物黏附性 微球和凝胶制剂在多肽类及蛋白质鼻粘膜
给药方面取得了一定进展，其在鼻腔中的弥散度
和分布面较广泛，药物吸收快，
生物利用度高，疗效一般优于同种药物的其他剂型
[10] [11]
。
2.3
药物的理化因素：
一
般情况下，
脂溶性药物较亲水性药物易透过黏膜吸收，
而亲脂性太强以致
难溶于黏膜水环境或者大分子量的极性药物则影响吸收
[12]
。
药物所处的离子状态也会影响药物的渗透性能，
分子状态则易吸收。
烟碱在
不同
PH
条件下的渗透试验表明，当其处于非离子状态时渗透能力最强，单质子
化的烟碱次
之，
双质子化的烟碱的渗透能力最差。
该实验结果在体外试验和人体