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聊城大学教务处多肽修饰脂质体靶向药物递送系统研究进展

作者:高考题库网
来源:https://bjmy2z.cn/daxue
2020-11-24 16:19
tags:靶向药物, 脂质体

大学的录取-大学的录取

2020年11月24日发(作者:喻继高)



·

·



多肽修饰脂质体靶向药物递送系统研究进展



吴学萍,王驰


*


(

重庆 医科大学药学院药物化学教研室,重庆

400016)




摘要:目的

介绍近年来多肽修饰脂质体靶向药物递送系统的研究进展。

方法

查阅和归纳总结近几年相关文献。

结果


阐述了精氨酸

-

甘氨酸

-

天冬氨酸

(RGD)

多肽、丙氨酸

-

< p>脯氨酸

-

精氨酸

-

脯氨酸

-< /p>

甘氨酸

(APRPG)

多肽、细胞穿透肽

(CPP)

、血


管活性肠肽

(VIP)

等修饰脂质体 的研究进展。多肽修饰的包载药物的脂质体可以增加药物在体内的选择性,减少药物毒副


作用,提高药物治疗指数。

结论

多肽分子是机 体内一类重要的生物活性物质,将其作为导向物以配体

-

受体特异性结合


的方式应用于靶向药物递送系统,具有良好的研究价值和应用前景。

< p>
关键词

多肽;脂质体;靶向药物递送系统;配体;受体

< p>


中图分类号

R945

文献标志码

A

文章编号

1007-7693(2010)08-0681-05



Advances in Peptide-Modified Liposome Targeted Drug Delivery System



WU Xueping, WANG Chi


*


(

Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, Chongqing Medical University,


Chongqing 400016, China

)




ABSTRACT: OBJECTIVE

To introduce the advances of peptide-modified liposome targeted drug delivery system.

METHODS


The relevant literatures in recent years were referred and summarized.

RESULTS

The advances of

liposomes modified by


arginine-glycine-aspartic (RGD) peptide, alanine-proline-arginine-proline-glycine (APRPG) peptide, cell-penetrating peptide (CPP),


vasoactive intestinal peptide (VIP) were elaborated. Peptide-modified drug-loaded liposomes may increase the selectivity of drugs

in


vivo

and reduce side effects of drugs to improve their therapeutic index.

CONCLUSION

Peptide molecules are a class of


important bioactive substances to the body, which are applied in targeted drug delivery system by specific- combination of


ligand-receptor with good values and application prospects.


KEY WORDS:

peptide; liposome; targeted drug delivery system; ligand; receptor



主动靶向药物传递是指利用特定的生物过

程,如特异性的配体

-

受体识别和相互作用,来提


高 特定部位的药物浓度。主动靶向系统以抗体、


多肽、糖类、维生素、糖蛋白等作为配体与 靶细


胞受体进行专属性作用。其中,多肽分子是机体


内一类重要 的生物活性物质,具有良好的生物相


容性、靶向性、无免疫原性、低毒性等优点,将


(targeted


drug delivery system

TDDS )

,得到越来越广泛的


关注。随着对肿瘤细胞的研究深入到分子水平,< /p>


在肿瘤细胞表面或肿瘤相关血管表面发现一系列


受体与肿瘤生长增 殖密切相关,并在肿瘤组织中


过度表达。受体与其配体的结合具有特异性、选

< p>
择性和饱和性,且亲和力强、生物效应明显。利


用多肽配体为药物载体,通 过受体的介导作用,


可以增加病灶区的药物浓度,提高疗效,降低不

良反应,从而达到靶向治疗的目的。


脂质体是一种定向药物载体,

具有一定的被动


靶向作用,

在许多疾病尤其是癌症的治疗 中显示了


明显的优越性。

在脂质双层中掺入对特定细胞具有


选择性和亲和性的配体,

利用细胞受体对配体的识


别作用可以 实现主动靶向释放药物。例如,多肽修


饰的靶向脂质体借助受体与多肽配体的特异性相< /p>


互作用可将脂质体靶向到含有配体特异性受体的


器官、组织或细胞 ,同时受体与配体结合可促进脂


质体内化进入细胞内,增加药物选择性,减少药物


毒副作用,提高药物治疗指数,显示了良好的研究


价值和应用前景。< /p>

本文综述了多肽作为配体修饰的


载药脂质体这种主动靶向药物递送系统的应 用研


究进展。


*


作者简介:

吴学萍,女,硕士生

Tel:

E-mail:

xuepingw.8503@


Tel:

E-mail:

wchi639@



通信作者:

王驰,男,博士,副教授


JMAP,

2010

August,

V

ol.27

No.8


·


681


·



中国现代应用药学

2010

8

月第

27

卷第

8


Chin



1

精氨酸

-< /p>

甘氨酸

-

天冬氨酸

(RGD)

多肽修 饰的脂


质体


RGD

是由精氨酸

(Arg)

、甘氨酸

(Gly)

、天冬氨


(Asp) 3

个氨基酸组成的序列肽,

是近几 年来发现


的具有高生物活性的短肽序列之一。

RGD

肽作 为


整合素和其配体相互作用的识别位点,

介导细胞与

细胞外基质

(extra cellular matrix

ECM)

及细胞间的


黏附作用,同时具有信号传导功能。由于

RGD


无免疫原性、无毒副作用,因此成为抑制肿瘤转移


研究的一个热点。


XIONG

等< /p>


[1-2]


RGD 3

肽连接到立体稳定脂


质体

(sterically stabilized liposomes

SSL)

末端,制


备得到了包载阿霉素

(doxorubicine

DOX)

RGD


修饰的立体稳定脂质体

(RGD-SSL-DOX)

以游离的


DO X

SSL-DOX

作为对照,考察了

RGD- SSL-


DOX

的体外吸收情况和细胞毒性,并在患有黑素

< p>

B16

肿瘤的

C57BL/6

小鼠 体内对

RGD-SSL-DOX


进行了生物分布和治疗效用的考察。

流式细胞仪和


共聚焦显微镜研究显示,

通过整合素介导的胞吞 作


用,

RGD-SSL

可以促进黑素瘤细胞对

< p>DOX

的吸收。


相较于

SSL- DOX

RGD-SSL- DOX

对黑素瘤细胞


具有更高的细胞毒性。经过

RGD- SSL-DOX


SSL- DOX

处理的小鼠平均存活时间分别为

55 d


44 d

。尽管

RGD-SSL- DOX

SSL-DOX

都可以延


长循环 时间,增加肿瘤积聚,但是

RGD-SSL- DOX


在脾脏的吸收明显高于

SSL- DOX

。与注射相同剂


量的

SSL-DOX

和游离

DOX

的小鼠相比,注射


RGD-SSL-DO X

的小鼠的肿瘤生长明显滞后。实验


结果表明,

RGD< /p>

修饰的

SSL

作为一种很有前景的


细胞内靶 向载体,

可以将化疗药物有效地传送至肿


瘤细胞,从而改善对实体瘤的治 疗效用。


在一种自发性肺转移模型研究中发现,与游

< br>离的

5-

氟尿嘧啶和非靶向脂质体对照组相比,


R GD

修饰的脂质体化的

5-

氟尿嘧啶具有更强的肿


瘤转移和血管生成活性


[3]


Pat tillo


[4]


将该方法应


用于增强考布他汀

(

一种抗血管生成药物

)

的治疗


作用。研究发现,在同源性

B16F10

肿瘤模 型中,


联合应用传统紫外照射与

RGD

修饰的脂质体化的


考布他汀可抑制肿瘤生长,而采用单一疗法却无


法抑制肿瘤的生 长。


Ito


[5]


制备了

RGD

修饰的磁性阳离子脂质体


( RGD-MCLs)

以角质化细胞株

HaCaT

为模型细胞,


考察了

RGD- MCLs

在细胞形成过程中的作用。结


果发现

RGD-M CLs

可以诱导该细胞黏附,构建细


胞支架,表达纤连蛋白。这项研究表 明,应用


RGD-MCLs

构建细胞将会成为组织工程学和细胞


生物学研究中很有前景的一种方法。


ZHAO


[6]


RGD


(paclitaxel

PTX)

(RGD-SSL

-PTX)

考察了其体外细胞毒性及细胞内摄取情况,

并评价了其对接种人卵巢癌细胞

SKOV-3

的裸鼠的


体内抗肿瘤活性。结果表明,与

SSL- PTX

对照组相


比,

RGD-SSL-PTX

< p>对

SKOV-3

细胞具有显著的细胞


毒性,脂质体的 细胞内摄取量增加了

6.21

倍。与


SSL- PTX

紫杉醇注射液对照组相比较,

RGD


-SSL-PTX

对接种了

SKOV-3

细胞的裸鼠具有更强的


体内抗肿瘤活性,可能是由于

RGD-SSL - PTX

与肿


瘤细胞上过表达的整合素受体结合增加了对肿瘤


的靶向性。

RGD-SSL-PTX

是一种很有前景的药物

< p>
递送系统,可以增加药物递送的选择性,提高治疗


效果。


2

丙氨酸

-

脯氨酸

-

精氨酸

-

脯氨酸

-

甘氨酸

(APRPG)


多肽修饰的脂质体


APRPG(Ala-Pro-Arg-Pro-Gly)

,即丙氨酸< /p>

-

脯氨


-

精氨酸

-

脯氨酸

-

甘氨酸序列,

能够特异性作用于


肿瘤的新生血管部位,

可以作为探针主动靶向于新


生血管。

APRPG

修饰的脂质体有利于将包裹的药


物 递送到血管生成脉管系统。


Maeda


[7]


分离出了

APRPG

五肽,

< p>它能够特


异性结合于肿瘤新生血管部位。体内实验表明,


A PRPG

修饰的包载

DOX

的脂质体可以高度特异


性地积聚在肿瘤组织,显著抑制肿瘤生长,延长


存活时间

(

达到

74 d)

,具有显著的抗肿瘤活性。


APRPG

120~


170 nm

且近中性,在 血中无明显聚集。采用荧光


标记的磷脂分子

N

-4-

硝基苯并

-2-

乙二酸

-1

3-

二唑


磷脂酰乙醇胺

(

N

-4-Nitrobenzo-2-Oxa-1

3-Diazole


Phosphatidylethanolamine

,简称为

NBD-PE)

检测


APRPG

修饰的脂质体的细 胞亲和力。结果显示:


APRPG

修饰的脂质体对血管内皮生长因子高表 达


的人脐静脉内皮细胞具有显著的亲和力,

NBD- PE


的量为

58 ng

;而对于不表达血管内皮生长因子 的


结肠癌细胞

C26 NL17

则几乎没有亲和力,

NBD- PE


的量仅为

6 ng

。肿瘤新生血管是肿瘤生长、增殖 、


转移的关键性因素,应用

APRPG

修饰的脂质体针< /p>


对肿瘤新生血管进行的抗肿瘤血管新生疗法几乎


2010

8

月第

27

卷第

8



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Chin

JMAP,

2010

August,

V

ol.27

No.8


中国现代应用药学

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