培训大学药物化学与药理学结合案例 - 徐州医学院

。

3

β

–

内酰胺类抗生素

3.1

青霉素类抗生素的抗菌作用机制

抑制细菌细胞壁 的合成，菌体失去渗透保护屏障，导致细菌肿胀、变形，在

自溶酶激活下，使细菌失去保 护屏障。

药物化学的相关解释：

青霉素和粘肽的末端结构类似，取代粘肽的

D-Ala-D-Ala

，竞争性地和酶活

性中心以共价键结合，

不可逆的抑制作用，

抑制粘肽转肽酶，

阻碍细胞壁的合成

导致细菌死亡。

3.2

青霉素类抗生素的交叉过敏反应

药物化学的相关解释：

青霉素类抗生素的母核 基本结构相同，

也就拥有共同的抗原决定簇—青霉噻

唑基，不同侧链的青 霉素类抗生素都能形成相同结构的抗原决定簇。

3.3

青霉素的结构改造

青霉素

G

杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易 耐药及有过敏反

应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。

药物化学的相关解释：

（

1< /p>

）耐酸青霉素：

6

位侧链α碳上有吸电性的取代基，从而阻止了侧链 羰基电

子向

?-

内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，

如非奈西林、

丙匹西林、阿度西

林。

（

2

）耐酶青霉素：侧链有较大空间位阻

阻止药物与

?-

内酰胺酶活性中心结合，

如苯唑西林钠。

（

3

）广谱抗生素：

6

位含有芳环的侧链，在α位上亲水基团（

-COOH

，

-SO

3

H

，

-NH

2

）

，如阿莫西林。

3.4

头孢菌素类药物

头孢菌素类药物过敏反应较少，与青霉素仅部分交叉过敏。

药物化学的相关解释：

没有共同的抗原簇，< /p>

β?

内酰胺环开裂后不能形成稳定的头孢噻嗪基，

生成以

R

）为主的各异的抗原簇。

3.5

β

-

内酰胺酶抑制剂

β

-

内酰胺 酶抑制剂本身无或只有弱的抗菌活性，但可作为自杀性底物与

β

-

内酰胺酶呈不可逆性结合，从而保护了

β

-

内酰胺类抗生 素活性（自杀性酶抑制

剂）

。

药物化学的相关解释：以克拉维酸钾为例说明。

克拉维酸钾由

β

-

内酰胺和氢化异噁唑骈合，

在 氢化异噁唑氧原子的旁边有一

个

sp

2

杂化的碳原子，形成乙烯基醚结构，

C-6

无酰胺侧链存在，这 样的结构特

征决定了克拉维酸钾的环张力比青霉素要大得多，

易接受

β

-

内酰胺酶结构中亲核

基团的进攻。

4

非甾体抗炎药物

萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠等药物属 于非选择性

COX

抑制剂，易产生胃

肠道副作用，

而以赛来西布为代表的选择性

COX-2

抑制剂，

则较少 产生胃肠道副

作用。

药物化学的相关解释：

有下图可知，

COX-1

与< /p>

COX-2

酶的结构上参在差异，

COX-2

酶的侧 面有一个

缬基酸残基所组成的口袋，

COX-2

的通道口 袋比

COX-1

要稍宽一些。

对于阿司匹

林，

布洛芬这样的药物可以同时进入

COX-1

与

COX-2

的口袋内，

因此属于非选择

性

COX

抑制剂。对于赛来西布这样的药物，由于结构上分子比较大，整个分子

成刚性，而且有磺酰胺这样的基团，难以进入开口较小的

COX-1

通道，但 此类药

物能深入

COX-2

的缬氨酸旁的侧袋内，故能和

COX-2

产生抑制作用。